嘉晨西海结核治疗性疫苗 JCXH-113 临床前数据积极，拟 2026 年下半年提交 IND

结核病（Tuberculosis, TB）是一种全球广泛流行的严重感染性疾病，由通过呼吸道传播的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）造成。根据世界卫生组织2022年的一项报告显示，全球约1/4人口为活动性结核病患者或没有临床症状的潜伏性感染携带者。每年全球新发活动性结核病例超过1000万，超过150万人死于结核引起的肺部、骨骼、中枢神经疾病。结核病是目前全球范围内死亡人数最高的单一致病因子造成的传染病。中国作为结核病发病率最高的国家之一，仅次于印度和印度尼西亚，特别在较偏远和医疗条件较差的地区，结核潜伏性感染者众多。在这类人群中，约10%的人会发展成活动性结核病。活动性结核病的一线治疗周期较长，通常超过6个月，并需要5种或以上的抗生素（比如异烟肼、利福平）和免疫类药物的联合使用，治疗费用昂贵且毒副作用非常显著。通过一线治疗，仍会有约15%的病人不能痊愈，治疗失败比例在多重耐药性TB菌株引起的结核病患者中高达70%。目前的一线治疗不能形成免疫记忆，治愈个体中因微量残存病菌或再次感染造成的疾病复发率约为2%至15%。现有一线疗法的其他弊端还包括长期大量使用抗生素造成TB耐药性提升，从而加剧治疗难度和复杂性。另外，因治疗周期漫长，病人的依从性往往不佳，这也加剧了病菌的传播和耐药性进化。因而，结核病治疗领域存在巨大的尚未满足的医疗需求。

疫苗免疫接种是根除结核病的潜在关键路径。自问世140年来，卡介苗的广泛应用已大幅降低结核病流行水平。但是这种基于传统技术的减毒活疫苗仅适用于婴幼儿，保护时间周期短、再次接种无效，且对于青少年和成年人效果极为有限。另外，卡介苗对于潜伏性感染者无预防或治疗效果，而这类潜伏性感染者正是阻断结核病传播、实现根除结核病目标的主要障碍。因此，研发一款适用于全年龄段人群，兼备预防和治疗效果的新型结核疫苗，既是世界卫生组织重点倡导的方向，也是世卫2035全球根除结核病战略能否顺利实现的关键。

WHO于2019年发表的文献指出，理想的TB治疗性疫苗应该具备以下功能：1）降低一线抗生素治疗结束后，由抗药性病菌造成的疾病复发率；2）提高一线疗法治愈率；3）缩短一线治疗周期并/或减少治疗联合用药种类。迄今为止，中国仅有一种成人结核病免疫调节制剂Vaccae™于2021年6月获批，用于预防结核潜伏感染者发病，但其需要每两周一次，共六次以上的连续接种，且基于真实世界公开数据显示，其预防效果仍然有限（Preferred Product Characteristics for Therapeutic Vaccines to Improve Tuberculosis Treatment Outcomes. Geneva: World Health Organization; 2019. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.）。目前全球范围内在研的下一代结核疫苗包括灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗，以及RNA核酸疫苗。前两者受技术路线限制，相较同为减毒活疫苗的卡介苗，保护效力难以实现较大提升；而唯一进入临床试验的DNA结核疫苗，也因安全性原因已经终止开发。当前最具潜力的候选疫苗，为葛兰素史克（GSK）开发的基于M72（两种MTB抗原的融合蛋白）和AS01E佐剂（同款佐剂也用于GSK已上市的带状疱疹疫苗）的重组亚单位疫苗，目前正在III期临床试验阶段。其II期临床试验共纳入 3573 名潜伏性感染者，数据显示可将活动性结核发病率降低50%，且保护时长至少3年以上。如果III期试验成功，M72/AS01E将成为百多年来首款问世的新型高效TB治疗性疫苗。

基础研究表明，MTB抗原特异性的T细胞免疫在清除潜伏结核病菌、阻断活动性结核病进展方面起到关键作用。AS01E则作为一款高效的细胞免疫佐剂，可能是M72/AS01E取得亮眼II期临床数据的一个重要因素。嘉晨西海自主开发的自复制RNA（srRNA）技术平台极具创新性，在固有免疫激动、抗原表达、细胞免疫激活方面可以做到三重可调控。其激活细胞免疫的信号通路与AS01E佐剂相仿，且srRNA细胞内表达的特点更有利于激活T细胞免疫。公司大量临床前和临床数据显示，以srRNA为分子形式的传染病疫苗和肿瘤免疫治疗药物可强烈激活抗原特异性的T细胞免疫、打破免疫抑制微环境，并在安全耐受性上较AS01E佐剂具备明显优势。

目前，嘉晨西海基于srRNA技术平台的JCXH-211肿瘤免疫药物即将进入临床II期，JCXH-105带状疱疹疫苗即将完成II期临床试验。通过与知名科研机构在MTB抗原设计上的合作，嘉晨西海正依托其临床去风险化的srRNA平台开发TB治疗性疫苗JCXH-113。除srRNA平台本身优势外，该疫苗另一个独特创新点在于可同时表达一个MTB增殖抗原和两个潜伏相关抗原在内的多个病菌蛋白，抗原覆盖性广，有望同时实现治疗性与成人预防性双重功能。不久前完成的临床前动物实验结果显示，JCXH-113能够诱导高水平的γ-干扰素的释放，激发强烈的抗原特异性T细胞免疫反应，并在脾脏淋巴细胞中诱导大量的效应记忆T细胞生成。在经典动物攻毒模型试验中，JCXH-113免疫显著降低病菌载量最高达100倍。基于上述积极结果，嘉晨西海将与合作方加速推进JCXH-113的开发，预计于2026年下半年递交I 期临床试验的IND申请。鉴于目标人群规模庞大，TB治疗性疫苗在中国具备广阔的市场前景。JCXH-113若抢得市场先机，将成为公司一个新的成长点。

关于嘉晨西海
 

嘉晨西海是一家快速发展的临床阶段生物技术公司，主要专注于开发基于RNA技术的生物疗法和疫苗，涉及传统、自复制以及环状RNA等多种RNA技术平台。

自2019 年成立以来，嘉晨西海已经建立起一整套可靠的CMC生产工艺平台，包括RNA 合成、纯化和分析测试等，能够满足临床以及商业化开发的需求。此外，凭借先进的筛选平台，嘉晨西海已经开发了一系列 RNA 递送载体，包括聚合物和脂质纳米颗粒载体，拥有多项自有阳离子脂质体及递送系统的相关专利，可用于肌肉、静脉和组织的靶向递送。

嘉晨西海不断丰富知识产权组合和多元化的产品管线，其范围已覆盖癌症免疫治疗、传染病、罕见遗传疾病和医学美容等多个领域，并在肿瘤治疗和传染病疫苗的候选药物开发上迅速推进。

嘉晨西海期待有机会建立更多的合作伙伴，如有意向，欢迎联系：

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